Som det ble funnet ut i den siste tiden, i tillegg til de åpenbare funksjonene, utfører hjertet også rollen som et organ for indre sekresjon. Dette vakte interesse ikke bare blant medisinske teoretikere, men også blant praktikere. Natriuretiske peptider (NUP) har blitt isolert ikke bare i myokardiet, men også i en rekke andre indre organer som ikke tidligere har blitt diskreditert av deres endokrine funksjoner. Det ble tatt en kollektiv beslutning om å bruke kvantitative indikatorer for NLP i blodet for å forutsi utviklingen av hjertepatologier, siden denne metoden var den minst invasive og enkle for pasienten.
Oppdagelse av hjertets endokrine funksjon
Natriuretiske peptider ble oppdaget tilbake på åttitallet av forrige århundre, da forskere la merke til en sammenheng mellom utvidelsen av hjertekamrene og intensiteten av urinsekresjon. Forfatterne av oppdagelsen anså først dette fenomenet for å være en refleks og tilla det ingen betydning.
Senere, da patomorfologer og histologer begynte å studere dette problemet, fant de ut at i cellene i vevet som utgjør atriet, er det inneslutninger som inneholder proteinmolekyler. Det er eksperimentelt bevist at et ekstrakt fra atria hos rotter produserer en kraftigvanndrivende effekt. Så klarte vi å isolere peptidet og etablere sekvensen av aminosyrerester som utgjør det.
Noen tid senere identifiserte biokjemikere tre separate komponenter i dette proteinet (alfa, beta og gamma), forskjellige ikke bare i kjemisk struktur, men også i deres effekter: alfa var sterkere enn de to andre. Foreløpig utmerkede:
- atrial NUP (type A);
- cerebral NUP (type B);- urodilatin (type C).
Biokjemi av natriuretisk peptid
Alle natriuretiske peptider er like i struktur og skiller seg bare i de terminale nitrogenholdige radikalene eller arrangementet av karbonatomer. Til dags dato er all oppmerksomheten til kjemikere fokusert på NUP type B, siden den har en mer stabil form i blodplasma, og lar deg også få mer informative resultater. Atrial NUP spiller rollen som en av korrigererne for kroppens vann- og elektrolyttbalanse. Det produseres i myokard både under normale forhold og mot bakgrunn av kronisk hjertesvikt.
Det er bevist at forløperen til hjernens NUP består av 108 aminosyrerester syntetisert av cellene i venstre ventrikkel. Når molekylet snøres fra cytoplasmaet, påvirkes det av enzymet furin, som omdanner dette proteinet til en aktiv form (tot alt 32 aminosyrer av 108). Hjernen NUP eksisterer i blodet i bare 40 minutter, hvoretter den brytes ned. En økning i syntesen av dette proteinet er assosiert med en økning i strekkingen av ventriklenes vegger og hjerteiskemi.
Fjerning av NUP-er fra plasmautføres på to hovedmåter:
- sp altning av lysosomale enzymer;- proteolyse.
Den ledende rollen er tildelt effekten på molekylene av nøytral endopeptidase, men begge metodene bidrar til eliminering av natriuretiske peptider.
Reseptorsystem
Alle effektene av natriuretiske peptider skyldes deres interaksjon med reseptorer lokalisert i hjernen, blodårene, muskler, bein og fettvev. Tilsvarer de tre typene NUP, er det tre typer reseptorer - A, B og C. Men fordelingen av "plikter" er ikke så åpenbar:
- type A-reseptorer interagerer med atriell og cerebral NUP;
- B-type reagerer kun på urodilatin;- C-reseptorer kan binde seg til alle tre typer molekyler.
Reseptorer er fundament alt forskjellige fra hverandre. A- og B-typer er designet for å realisere de intracellulære effektene av det natriuretiske peptidet, og type C-reseptorer er nødvendige for biologisk nedbrytning av proteinmolekyler. Det er en antagelse om at effekten av hjernens NLP ikke bare utføres gjennom type A-reseptorer, men også med andre oppfattende steder som reagerer på mengden syklisk guanosinmonofosfat.
Det største antallet type C-reseptorer ble funnet i vevet i hjernen, binyrene, nyrene og blodårene. Når et NUP-molekyl binder seg til en type C-reseptor, tas det opp av cellen og sp altes, og den frie reseptoren går tilbake til membranen.
Physiology of natriuretic peptide
Hjerne- og atrie-natriuretiske peptider realiserer effektene sine gjennom et system med komplekse fysiologiske reaksjoner. Men de fører alle til slutt til det samme målet - å redusere forbelastningen på hjertet. NUP påvirker det kardiovaskulære, endokrine, utskillelses- og sentralnervesystemet.
Siden disse molekylene har affinitet for forskjellige reseptorer, er det vanskelig å isolere effektene som visse typer NUP-er har på et bestemt system. I tillegg avhenger effekten av peptidet ikke så mye av dens type, men av plasseringen til mottakerreseptoren.
Atrial natriuretisk peptid refererer til vasoaktive peptider, det vil si at det direkte påvirker diameteren til blodårene. Men i tillegg til dette er det i stand til å stimulere produksjonen av nitrogenoksid, som også bidrar til vasodilatasjon. NUP-ene av A- og B-type har samme effekt på alle typer kar når det gjelder styrke og retning, og C-typen utvider kun venene betydelig.
Nylig har det vært en oppfatning om at NUP ikke bare skal oppfattes som en vasodilator, men hovedsakelig som en antagonist av vasokonstriktorer. I tillegg er det studier som beviser at natriuretiske peptider påvirker distribusjonen av væske i og utenfor kapillærnettverket.
Nyreeffekter av natriuretisk peptid
Om natriuretisk peptid kan vi si at det er en diuresestimulator. Primært NUP type A forbedrer nyreblodstrømmen ogøker trykket i blodkarene i glomeruli. Dette øker igjen glomerulær filtrasjon. Samtidig øker type C NUP-er utskillelsen av natriumioner, og dette fører til enda mer vanntap.
Med alt dette observeres ingen signifikant endring i systemisk trykk, selv om nivået av peptider økes flere ganger. Alle forskere er enige om at effektene som natriuretiske peptider har på nyrene er nødvendige for å korrigere vann- og elektrolyttbalansen ved kroniske patologier i det kardiovaskulære systemet.
Effekt på sentralnervesystemet
Hjerne-natriuretisk peptid, som atriepeptid, kan ikke krysse blod-hjerne-barrieren. Derfor virker de på strukturene til nervesystemet som ligger utenfor det. Men samtidig skilles en del av NUP ut av membranene i hjernen og dens andre deler.
De sentrale effektene av natriuretiske peptider er at de forsterker allerede eksisterende perifere endringer. Så, for eksempel, sammen med en reduksjon i forbelastningen på hjertet, reduserer kroppen behovet for vann og minerals alter, og tonen i det autonome nervesystemet endres mot sin parasympatiske del.
Laboratoriemarkører
Ideen om å ta natriuretisk peptid for analyse under lidelser i det kardiovaskulære systemet oppsto på begynnelsen av 90-tallet av forrige århundre. Et tiår senere dukket de første publikasjonene opp med resultatene av forskning på dette området. Type B LPU er rapportert å være informativ ved vurdering av gradenalvorlighetsgraden av hjertesvikt og forutsigelse av sykdomsforløpet.
Proteininnholdet bestemmes i helvenøst blod blandet med etylendiamintetraeddiksyre, eller ved immunkjemisk analyse. Norm alt bør nivået av NUP ikke overstige 100 ng / ml. I tillegg kan nivået av NUP-forløper bestemmes ved bruk av elektrokjemiluminescerende metode. Hjemmemedisin, som ikke har en slik variasjon, bruker enzymimmunoassay som et universelt verktøy for å bestemme mengden av et stoff i blodserum.
Bestemmelse av hjertedysfunksjon
Natriuretisk peptid (norm alt - opptil 100 ng/ml) er for tiden den mest populære og moderne markøren for å bestemme hjertemuskeldysfunksjon. De første studiene av peptider var assosiert med vanskeligheter med å skille mellom kronisk sirkulasjonssvikt og kronisk obstruktiv lungesykdom. Siden de kliniske symptomene var like, bidro testen til å identifisere årsaken til plagen og forutsi den videre utviklingen av sykdommen.
Den andre patologien, som ble studert fra denne vinkelen, var koronar hjertesykdom. Forfatterne av studiene er enige om at bestemmelsen av nivået av NUP bidrar til å etablere det forventede nivået av dødelighet eller tilbakefall hos en pasient. I tillegg er dynamisk overvåking av NLP-nivåer en markør for behandlingseffektivitet.
Nivået av NUP bestemmes for tiden hos pasienter med kardiomyopati, hypertensjon, stenose i hovedkarene ogandre sirkulasjonsforstyrrelser.
Søknad ved hjertekirurgi
Empirisk ble det funnet at nivået av atri alt natriuretisk peptid i blodet kan betraktes som en indikator på alvorlighetsgraden av tilstanden og arbeidet til venstre ventrikkel hos pasienter før og etter hjerteoperasjoner.
Undersøkelsen av dette fenomenet begynte i 1993, men nådde stor skala først på 2000-tallet. Det ble funnet at en kraftig reduksjon i mengden NUP i det perifere blodet, hvis nivået før det var konstant forhøyet, indikerer at myokardfunksjonen blir gjenopprettet og operasjonen var vellykket. Hvis det ikke var noen nedgang i NUP, døde pasienten med 100 % sannsynlighet. Forholdet mellom alder, kjønn og peptidnivå er ikke identifisert, derfor er denne indikatoren universell for alle kategorier av pasienter.
Prognose etter operasjon
Natururetisk peptid er forhøyet før hjerteoperasjoner. Tross alt, hvis det var annerledes, så ville det heller ikke vært behov for behandling. Et høyt nivå av NUP hos pasienter før behandling er en ugunstig faktor som i stor grad påvirker prognosen etter operasjonen.
Fordi gruppen valgt ut til studien var liten, var resultatene blandede. På den ene siden, fastsettelse av nivået av NUP før og etter operasjonen tillot leger å forutsi hva slags medisinsk og instrumentell støtte hjertet ville trenge inntil funksjonene var fullstendig gjenopprettet. Det har også blitt observert at en økt mengdeNUP type B er en forløper til atrieflimmer i den postoperative perioden.
